Le second tour des municipales verra quatre listes s'opposer à Grenoble : aucune alliance n'a en effet été possible entre les quatre candidats qui s'étaient qualifiés lors du premier tour du 15 mars. Le maire écologiste sortant Eric Piolle, fort des 46,67% des suffrages obtenus au premier tour, part largement favori, à la tête de sa coalition «humaniste» réunissant notamment EE-LV, la France Insoumise, le Parti communiste et Génération–s.
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L'ancien élu socialiste grenoblois Olivier Noblecourt (arrivé quatrième au 1er tour avec 13,31% de voix) se maintient avec sa liste soutenue par le parti socialiste (PS) : sa proposition d'alliance avec la liste d'Eric Piolle a été sèchement rejetée par l'édile écologiste et ses alliés. Le parcours politique d'Olivier Noblecourt, resté jusqu'en janvier délégué interministériel chargé de la pauvreté au sein du gouvernement d'Edouard Philippe, représente une ligne blanche infranchissable pour les participants à la coalition de gauche écologiste d'Eric Piolle.